30.07.2020 16:21
自新中國成立至今，尤其改革開放40多年來，中國制藥業(yè)砥礪奮進(jìn)，整個醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)生了天翻地覆的變化。無論是在中國制藥史上，還是在世界制藥史上，這都是一部了不起的奮斗史。我們通過深入一線感知產(chǎn)業(yè)變遷的溫度，挖掘我國醫(yī)藥全球化數(shù)十年蹄疾步穩(wěn)推進(jìn)對外貿(mào)易與合作的經(jīng)驗和做法。既素描了整個產(chǎn)業(yè)成長的煩惱、轉(zhuǎn)型的艱難，又記錄了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化苦練內(nèi)功的自我進(jìn)化過程。新時代，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正由高速發(fā)展邁向高質(zhì)量發(fā)展，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化將邁上新的發(fā)展階段。近五年，國產(chǎn)創(chuàng)新藥捷報頻傳，中國創(chuàng)新領(lǐng)軍企業(yè)開始迎來第一波收獲期，有些企業(yè)甚至在跨入世界TOP50的道路上已有突破。我們不禁要問，中國離誕生世界級藥企還有多遠(yuǎn)？
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未來可期，差距在快速縮短
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要回答這個靈魂之問，首先需對中國頭部藥企與世界級藥企進(jìn)行理性對比。
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美國《制藥經(jīng)理人》雜志最新公布的2020全球制藥企業(yè)TOP50榜單，2019年羅氏以營收482.47億美元問鼎榜首，中國有四家制藥企業(yè)入榜，云南白藥（位列37）、中國生物制藥（位列42）、恒瑞醫(yī)藥（位列43）、上海醫(yī)藥（位列48），營收分別為：42.84億美元、33.73億美元、33.21億美元、28.75億美元。雖然中國藥企的營收與排名第一的羅氏相比仍有超過10倍的體量差距，但從上期榜單中只有中國生物制藥（位列42）、恒瑞醫(yī)藥（位列48）兩家上榜，到今年共4家中國企業(yè)上榜，可見我國制藥企業(yè)的規(guī)模正在迅速擴大，相信未來將有更多的中國企業(yè)躋身榜單。
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而這些企業(yè)入列的澎湃動力與其對研發(fā)重視和投入息息相關(guān)。科睿唯安數(shù)據(jù)顯示，市值排名前100位的生物醫(yī)藥上市公司（剔除大型醫(yī)藥公司）2019年研發(fā)支出較上年增長35%。后起之秀百濟神州借助資本的力量2019年在研發(fā)上投入9.27億美元，躋身全球生物制藥公司研發(fā)支出前10強。同時，2020全球制藥企業(yè)TOP50榜單上中國生物制藥和恒瑞醫(yī)藥2019年研發(fā)投入分別為： 3.47億美元和5.18億美元，中國企業(yè)在研發(fā)的投入上奮起直追。
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判斷一個國家的醫(yī)藥創(chuàng)新水平，國際上用兩個指標(biāo)在衡量：上市前研發(fā)產(chǎn)品數(shù)量占全球的比例和上市后新藥數(shù)占全球的比例。目前，在上市前研發(fā)產(chǎn)品數(shù)量占全球的比例上，中國的貢獻(xiàn)率達(dá)到7.8%，已和英國等傳統(tǒng)制藥強國處于同一水平；在上市后新藥數(shù)占全球的比例上，中國的貢獻(xiàn)率則為4.6%。中國藥企在創(chuàng)新的長跑中正加速追趕。
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當(dāng)然，世界級藥企的競爭力還體現(xiàn)在全球營運能力、抗風(fēng)險能力、增長能力等方面。而這些能力中國企業(yè)與世界級藥企同樣也存在差距。雖然我們與世界級藥企之間還客觀存在不小的差距，但是我們的領(lǐng)軍藥企已顯露出自己的鋒芒與決心。隨著我國醫(yī)藥政策環(huán)境越來越有利于原創(chuàng)新藥的孕育，中國與世界的距離將加速縮小。
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向好的生態(tài)是企業(yè)騰飛的沃土
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中國醫(yī)藥企業(yè)要縮小與世界級藥企的差距，離不開健康發(fā)展的生態(tài)系統(tǒng)。
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不斷優(yōu)化的政策環(huán)境滋養(yǎng)著企業(yè)可持續(xù)的發(fā)展。近年來，國家宏觀戰(zhàn)略從“仿制藥戰(zhàn)略”向“創(chuàng)新藥戰(zhàn)略”轉(zhuǎn)變，在新藥研發(fā)、藥審、醫(yī)保、知識產(chǎn)權(quán)保護等新藥相關(guān)環(huán)節(jié)上相繼出臺系列新政并取得了成效。醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)環(huán)境得以優(yōu)化，中國醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新的熱情被點燃。“這是最好的時代。”在對話部分國際化企業(yè)代表時，他們對新時代下中國制藥產(chǎn)業(yè)的崛起表示出充分的信心。
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高科技人才回歸增添發(fā)展動力。近年來，國內(nèi)政策對醫(yī)藥創(chuàng)新的激勵及國內(nèi)龐大的市場體量，引發(fā)了一股強大的“海歸潮”，最早一批海外人才在千禧年左右回國創(chuàng)業(yè)。真正的全球領(lǐng)先新藥的研發(fā)需要海外工作多年且有豐富經(jīng)驗的高尖端人才來引領(lǐng)。更重要的是，海歸回流帶動國內(nèi)人才梯度成長，促進(jìn)了專業(yè)人才對最先進(jìn)的醫(yī)藥技術(shù)的了解和積累。像魯先平、陳力、吳勁梓等具有跨國企業(yè)管理經(jīng)驗的海歸人才給我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際化注入了巨大的能量。
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資本是推動醫(yī)藥企業(yè)成為世界級藥企的新動能。“2015年是重大轉(zhuǎn)折點”，這一年被很多人看作是藥政改革的元年。各種利好政策接踵出臺，塑造了我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的投資高地，我國資本市場投資新藥迎來熱潮。2009年國內(nèi)IPO重啟以來，每年都以數(shù)十家藥企資產(chǎn)證券化的速度在增長。微芯生物董事長魯先平曾表示，“從2001年回國創(chuàng)業(yè)至今，一路走來經(jīng)歷了非常痛苦的融資過程，曾經(jīng)一度連員工工資都發(fā)不出，最后直接造成核心人員離職，創(chuàng)新企業(yè)融資環(huán)境到近年才逐漸完善起來。”
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2018年港交所前所未有地提出“允許尚未盈利或沒有收入的生物科技公司在港上市”，僅3個多月后的2018年歌禮制藥成為港交所全球首家成功上市的未盈利生物醫(yī)藥企業(yè)，融資4億美元。2019年，上交所也推出科創(chuàng)板專門為科技型創(chuàng)新性企業(yè)服務(wù)，這也給醫(yī)藥創(chuàng)新打了一針強心劑。
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產(chǎn)業(yè)政策、國際人才、資本等醫(yī)藥創(chuàng)新生態(tài)在不斷優(yōu)化、完善，迸發(fā)出無限活力。
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全球視野的創(chuàng)新布局撬動未來
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環(huán)境的優(yōu)化，讓中國藥企越來越自信，將這種自信轉(zhuǎn)化為行動，核心抓手就是產(chǎn)品得具有國際競爭力。產(chǎn)品力是誕生世界級藥企的根基。我國新藥研發(fā)的數(shù)量比以前大大增加，無論是傳統(tǒng)大型藥企還是“新生代”創(chuàng)新生物制藥公司都在積極轉(zhuǎn)型、布局將來。隨著中國本土創(chuàng)新的爆發(fā)，使得我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的國際地位快速提升。
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中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在逐步發(fā)生質(zhì)變：“十五”期間我國醫(yī)藥創(chuàng)新處于萌芽階段，雖批準(zhǔn)了數(shù)十個新藥上市，但真正意義的原創(chuàng)新藥很少。“十一五”和“十二五”期間，國家重大新藥創(chuàng)制專項啟動一系列新藥研發(fā)鼓勵政策的出臺，大批頂尖海外人才回國創(chuàng)業(yè)，催生了國內(nèi)醫(yī)藥創(chuàng)新的繁榮，以埃克替尼、阿帕替尼和西達(dá)本胺等為代表的重磅新藥相繼面世。“十三五”以來，藥審新政改變了創(chuàng)新生態(tài)，從“中國新”到“全球新”的研發(fā)格局逐漸形成，大批創(chuàng)新產(chǎn)品涌現(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計，2008-2018年我國共批準(zhǔn)38個一類新藥。其中，2018年就批準(zhǔn)了9個一類新藥，占了近10年新藥獲批總數(shù)的1/4，且還批準(zhǔn)了全球首次上市的羅沙司他，我國創(chuàng)新藥在數(shù)量和質(zhì)量上取得長足發(fā)展。
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我們欣喜地看到，中國已出現(xiàn)一批具有世界級潛質(zhì)的企業(yè)，他們已問鼎全球制藥企業(yè)TOP50精英俱樂部。近些年，也有不少企業(yè)國際化展現(xiàn)出活力，正踏上成為世界級企業(yè)的征程。百濟神州作為代表企業(yè)之一，其澤布替尼2019年獲美國FDA批準(zhǔn)上市，這是第一個在美國獲批上市的中國本土自主研發(fā)抗癌創(chuàng)新藥。該藥提交NDA時臨床主要支持?jǐn)?shù)據(jù)來自中國的一項多中心臨床試驗，這在過去是不可想象的事情。
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2015-2019年間，我國企業(yè)在海外開展的臨床試驗呈增長趨勢，企業(yè)走出去參與全球化競爭的意愿越來越強。此外，還有企業(yè)新藥項目直接選擇在國外開展臨床。如天境生物自主創(chuàng)新的GM-CSF靶點藥物2019年率先在美國開展一期臨床試驗，在獲得臨床數(shù)據(jù)后，再回中國申報。我國企業(yè)在海外臨床試驗領(lǐng)域活躍性增強。
注：海外指除中國大陸、中國香港和中國臺灣之外的其他國家和區(qū)域；中國企業(yè)指公司總部在中國的企業(yè)
數(shù)據(jù)來源：Clarivate Cortellis，臨床試驗開始時間在2015.01.01至2019.12.31
在這些臨床項目中，生物藥被賦予厚望。有人說，中國醫(yī)藥創(chuàng)新借著后發(fā)優(yōu)勢，在新一輪生物醫(yī)藥創(chuàng)新中彎道超車，成為與世界級藥企差距最小的領(lǐng)域。2020年新冠疫情席卷全球，陳薇院士團隊領(lǐng)銜研發(fā)的重組新冠疫苗（腺病毒載體）Ⅱ期臨床試驗結(jié)果已公布，這是全球首次發(fā)表新冠疫苗Ⅱ期臨床試驗數(shù)據(jù)。研究表明，單次接種該型重組新冠疫苗28天后，99.5%的受試者產(chǎn)生了特異性抗體，89.0%的受試者產(chǎn)生了特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)，它有望為人體對抗新冠病毒感染提供“雙重保護反應(yīng)”。據(jù)WHO統(tǒng)計，全球共有133種在研的新冠疫苗，進(jìn)度最快的疫苗來自中國。
如今，生物藥已成為全球制藥行業(yè)競合的焦點。曾幾何時，生物藥被視為世界級藥企的專利。因其制備環(huán)節(jié)繁多復(fù)雜，質(zhì)量體系要求極高，達(dá)到國際一流標(biāo)準(zhǔn)殊為不易。2018年以前，中國造生物藥走出去尚是一片空白，但這個格局被由中裕新藥創(chuàng)制、藥明生物生產(chǎn)的創(chuàng)新艾滋病療法Trogarzo獲得美國FDA批準(zhǔn)上市而打破。這是首例在中國生產(chǎn)并得到FDA批準(zhǔn)在美國上市的無菌生物制劑。而2020年6月復(fù)宏漢霖HLX02（注射用曲妥珠單抗）首個歐盟訂單順利完成出庫前檢測及裝箱工作，正式踏上奔赴歐洲市場的征程。這是首個獲歐盟批準(zhǔn)的“中國籍”單抗生物類似藥。
中國加入ICH后，中國自主創(chuàng)新藥出海形式越來越豐富和多樣化。恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1抗體——卡瑞利珠單抗聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼一線治療肝癌的國際多中心Ⅲ期臨床試驗在美國、歐洲和中國同步開展。君實生物的PD-1在中國市場的上市時間與跨國企業(yè)只有半年之差，這樣的進(jìn)步在中國藥品研發(fā)史上是從未有過的壯舉。
換句話說，中國企業(yè)開始有了世界級藥企的基本輪廓。
一流企業(yè)的路徑與戰(zhàn)略選擇
世界一流企業(yè)是國家核心競爭力和自主創(chuàng)新能力的標(biāo)志，自加入ICH后完全在國內(nèi)開發(fā)的創(chuàng)新藥向海外公司授權(quán)并在海外上市銷售的案例逐漸增多。部分企業(yè)布局全球First-in-Class新藥已與跨國藥企同臺PK。中國藥企躋身世界一流藥企行列的目標(biāo)或?qū)⒃谛率甑那鞍攵尉陀兴黄啤Ｈ粼偻翱矗袑嵙Φ钠髽I(yè)也在布局全新靶點和全新機理的Only-in-Class新藥。
“越往前走，越取決于基礎(chǔ)研究的深入和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展。”有業(yè)內(nèi)專家認(rèn)為，目前大部分中國企業(yè)獲得的是比較競爭優(yōu)勢，而世界級藥企掌握的是持續(xù)競爭優(yōu)勢。國家正在從優(yōu)化原始創(chuàng)新環(huán)境、強化國家科技計劃原創(chuàng)導(dǎo)向、加強基礎(chǔ)研究人才培養(yǎng)、創(chuàng)新科學(xué)研究方法手段、強化國家重點實驗室原始創(chuàng)新、提升企業(yè)自主創(chuàng)新能力等方面提出具體措施，力助在重點領(lǐng)域搶占前沿科學(xué)研究制高點。
剖析這種持續(xù)競爭優(yōu)勢，世界級藥企有三點共性的特質(zhì)值得學(xué)習(xí)：
一是要有世界級的核心拳頭產(chǎn)品，即企業(yè)真正的盈利能力要做優(yōu)。以素稱“藥王”的修美樂為例，自從2003年上市銷售至今，單品累計銷售收入超過1500億美元。可見，規(guī)模化盈利能力是一流企業(yè)形成的基礎(chǔ)。像吉利德這樣的創(chuàng)新“黑馬”，僅30余年躋身全球排名前十位，其在丙肝等領(lǐng)域拿出了自己最有競爭力的創(chuàng)新產(chǎn)品，以超前的理念改寫了人類重大疾病的治療歷程。從前述臨床試驗布局來看，中國企業(yè)正在蓄力。
二是要有掌控標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)則的能力，這是世界一流企業(yè)做強的重要表現(xiàn)。當(dāng)前中國企業(yè)正在加快從達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)、符合標(biāo)準(zhǔn)向制定標(biāo)準(zhǔn)邁進(jìn)，這就需要他們把技術(shù)創(chuàng)新與標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)緊密結(jié)合起來，加快推進(jìn)技術(shù)創(chuàng)新成果向國際標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)化。與歐美百年跨國藥企相比，中國真正做創(chuàng)新藥的時間太短。且從全球生物序列專利申請來看，我國在生物序列專利申請中雖占據(jù)主導(dǎo)地位，但科睿唯安數(shù)據(jù)顯示，在全球?qū)＠暾垟?shù)量排名前十的發(fā)明人中，有8個為中國的學(xué)術(shù)機構(gòu)，但其專利僅在中國本土申請，進(jìn)入其他國家的申請相對較少。而位居第二的美國排名前十的專利申請人主要為總部位于北美的大型/生物制藥公司，這是中國企業(yè)需要特別重視的地方，引領(lǐng)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)則的能力是掙得話語權(quán)的磨刀石。
三是運營及抗風(fēng)險能力。今年的新冠疫情就考驗著一流企業(yè)的發(fā)展韌性。如原料藥帶來的供應(yīng)鏈、產(chǎn)業(yè)鏈的安全穩(wěn)定，危機中能否快速恢復(fù)、循環(huán)是一流企業(yè)的秘密武器。時下各國博弈5G技術(shù)，華為的麒麟芯片、鴻蒙系統(tǒng)表現(xiàn)出極大抗擊風(fēng)險能力。正因為全球經(jīng)濟風(fēng)云變化，一流企業(yè)要不斷提升全球經(jīng)營能力，從容應(yīng)對外部環(huán)境變化，實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展能力。
創(chuàng)新是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)未來發(fā)展的核心動力。放眼全球，我國優(yōu)勢藥企在創(chuàng)新研發(fā)持續(xù)發(fā)力，如恒瑞2019年53.28億元凈利潤中就有38.96億元投入研發(fā)。不難預(yù)判，隨著我國自主研發(fā)創(chuàng)新的加速，我國醫(yī)藥國際化能力也將越來越高。
新的十年，培育世界級企業(yè)，提升國際競爭力是擺在中國企業(yè)面前的一個重要課題，也是時代賦予的責(zé)任。世界正面臨百年未有之大變局，尤其是這次新冠疫情對世界治理體系帶來前所未有的沖擊。我國制藥企業(yè)仍需苦練內(nèi)功，原料藥企業(yè)也好、制劑企業(yè)也罷，都必須清晰地了解自身的優(yōu)勢和劣勢，以自主創(chuàng)新作支撐，瞄準(zhǔn)行業(yè)發(fā)展的前端和尖端，鍛造核心競爭力，奮起直追，相信中國在不久的將來也會出現(xiàn)一批世界級一流制藥企業(yè)。
《醫(yī)藥國際化原力新生》系列報道：
醫(yī)藥國際化原力新生之一：創(chuàng)新突圍，破解“成長的煩惱”
醫(yī)藥國際化原力新生之二：“專、精、特”原料藥點亮高附加值
醫(yī)藥國際化原力新生之三：新制劑長箭穩(wěn)中高質(zhì)量發(fā)展“靶心”
醫(yī)藥國際化原力新生之四：兩端相望，外貿(mào)企業(yè)繪就醫(yī)藥出海“新微笑曲線”
醫(yī)藥國際化原力新生之五：“中國質(zhì)造”蝶變增強醫(yī)藥國際競爭力
醫(yī)藥國際化原力新生之六：縱深推進(jìn)，中國制藥海外拓展的渠道戰(zhàn)略與選擇
醫(yī)藥國際化原力新生之七：資本力是衡量藥企融入全球體系的“標(biāo)尺”
醫(yī)藥國際化原力新生之八：以變應(yīng)變，多維創(chuàng)新淬煉中國制藥國際競爭力
