文章來(lái)源：制藥在線
為進(jìn)一步了解我國(guó)新藥創(chuàng)新現(xiàn)狀，本期盤(pán)點(diǎn)了2024年度國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的新藥上市申請(qǐng)信息，通過(guò)對(duì)藥品類(lèi)型、治療領(lǐng)域等內(nèi)容的梳理，以期為生物醫(yī)藥創(chuàng)新相關(guān)領(lǐng)域的研究者提供參考。
? ? ? ? 2024年對(duì)于中國(guó)醫(yī)藥領(lǐng)域而言，是充滿希望與突破的一年。眾多新藥的涌現(xiàn)，不僅體現(xiàn)了醫(yī)藥研發(fā)的實(shí)力不斷增強(qiáng)，更是為廣大患者帶來(lái)了新的希望之光。這一年，從腫瘤治療到罕見(jiàn)病的攻克，從傳統(tǒng)藥物類(lèi)型的創(chuàng)新到新型療法的探索，新藥的發(fā)展呈現(xiàn)出多元化、高效化的趨勢(shì)。為進(jìn)一步了解我國(guó)新藥創(chuàng)新現(xiàn)狀，本期我們盤(pán)點(diǎn)了2024年度國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的新藥上市申請(qǐng)信息，通過(guò)對(duì)藥品類(lèi)型、治療領(lǐng)域等內(nèi)容的梳理，以期為生物醫(yī)藥創(chuàng)新相關(guān)領(lǐng)域的研究者提供參考。
??● 2024年度新藥總體獲批情況
???????依據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）發(fā)布的藥品批件以及NMPA藥品審評(píng)中心（CDE）公開(kāi)的上市藥品信息[1-2]，截至2024年12月31日，2024年度國(guó)家藥品監(jiān)督管理局共批準(zhǔn)新藥220個(gè)（不包含體外診斷試劑、疫苗、生物類(lèi)似物和其他生物制品），共計(jì)包括國(guó)產(chǎn)新藥105個(gè)，進(jìn)口新藥115個(gè)。其中，化學(xué)藥品、治療用生物制品以及中藥的獲批數(shù)量分別為118、90和12個(gè)（圖1），分別占2024年度新藥獲批總數(shù)量的53.6%、40.9%和5.5%。
圖1 2024年度中國(guó)新藥獲批的類(lèi)型分布情況（圖片來(lái)源：作者繪制）
??● 2024年度1類(lèi)創(chuàng)新藥獲批情況
???????1類(lèi)創(chuàng)新藥指的是在國(guó)內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥物，這些藥物含有新的、結(jié)構(gòu)明確的、具有藥理作用的化合物，并且具有較高的創(chuàng)新性、臨床價(jià)值和社會(huì)效益。因此，1類(lèi)創(chuàng)新藥的研制也體現(xiàn)了從創(chuàng)新探索向創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)的重要轉(zhuǎn)變。
? ? ? ? 依據(jù)Pharma ONE藥物研發(fā)大數(shù)據(jù)平臺(tái)、中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心以及NMPA發(fā)布的藥品批件（按批準(zhǔn)上市的1類(lèi)或1.1類(lèi)新藥計(jì)算）信息 [3-4]，2024年NMPA共批準(zhǔn)了46款1類(lèi)創(chuàng)新藥上市，其中進(jìn)口新藥7款，國(guó)產(chǎn)新藥39款（圖2）。從藥物類(lèi)型來(lái)看，涉及23款化學(xué)藥品、20款治療用生物制品以及3款中藥及天然產(chǎn)物，較2023年提升了6種，在數(shù)量上再創(chuàng)新高！
圖2 2017-2024年中國(guó)獲批上市1類(lèi)創(chuàng)新藥數(shù)量分布情況（圖片來(lái)源：作者繪制）
? ? ? ? 此外，從治療領(lǐng)域方面來(lái)看，2024年NMPA批準(zhǔn)的1類(lèi)創(chuàng)新藥中，抗腫瘤藥依舊位居榜首，占比高達(dá)50%（23/46）；不同于前兩年，2024年位居第二的是消化道和新陳代謝用藥，占比為13.04%（6/46）；其次是神經(jīng)系統(tǒng)用藥，占比為8.70%（4/46），抗感染藥物、中藥和雜類(lèi)均是獲批了3款，占比均為6.52%（3/46）（圖3）。
圖3 2024年國(guó)內(nèi)獲批1類(lèi)創(chuàng)新藥治療領(lǐng)域分布情況（圖片來(lái)源：作者繪制）
● 2024年度腫瘤藥獲批情況
???????2024年中國(guó)腫瘤領(lǐng)域新藥的不斷涌現(xiàn)，是醫(yī)藥研發(fā)人員不懈努力的成果，這些新藥在不同腫瘤類(lèi)型的治療中發(fā)揮著重要作用，為腫瘤患者帶來(lái)了更多的治療選擇和生存希望，以下是對(duì)部分腫瘤新藥的盤(pán)點(diǎn)（包括適應(yīng)癥與作用機(jī)制）。
???????▲?澤沃基奧侖賽注射液
???????→ 適應(yīng)癥
???????用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，這些患者既往經(jīng)過(guò)至少3線治療后進(jìn)展（至少使用過(guò)一種蛋白酶體抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑）。
???????→ 作用機(jī)制
???????澤沃基奧侖賽是一款靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品。CAR-T細(xì)胞療法通過(guò)基因工程技術(shù)將患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行改造，使其表達(dá)能夠特異性識(shí)別腫瘤抗原（這里是BCMA）的嵌合抗原受體（CAR）。這些改造后的CAR-T細(xì)胞可以精準(zhǔn)地識(shí)別并結(jié)合多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞表面的BCMA，然后激活T細(xì)胞的殺傷功能，從而有效地清除腫瘤細(xì)胞。這種療法為多發(fā)性骨髓瘤患者提供了一種創(chuàng)新的、有針對(duì)性的治療方案，尤其是對(duì)于那些傳統(tǒng)治療效果不佳的患者。
???????▲?妥拉美替尼膠囊
???????→ 適應(yīng)癥
???????適用于含抗PD-1/PD-L1治療失敗的NRAS突變的晚期黑色素瘤患者。
???????→ 作用機(jī)制
???????妥拉美替尼是一種新的針對(duì)NRAS突變的ATP非競(jìng)爭(zhēng)性MEK抑制劑。MEK是細(xì)胞內(nèi)的一種關(guān)鍵激酶，在RAS-RAF-MEK-ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路中起著重要作用。在NRAS突變的黑色素瘤細(xì)胞中，這條信號(hào)通路往往異常激活，導(dǎo)致細(xì)胞的增殖、存活和轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)。妥拉美替尼通過(guò)抑制MEK的活性，阻斷了這一信號(hào)通路的傳導(dǎo)，從而抑制黑色素瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，對(duì)含NRAS突變且抗PD-1/PD-L1治療失敗的晚期黑色素瘤患者發(fā)揮治療作用。
???????▲?安奈克替尼膠囊
???????→ 適應(yīng)癥
???????用于治療ROS1陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。
???????→ 作用機(jī)制
???????安奈克替尼是一種小分子藥物，它可以特異性地作用于ROS1陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞。其作用機(jī)制可能是通過(guò)抑制ROS1激酶的活性，阻斷ROS1相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)通路。在癌細(xì)胞中，ROS1的異常激活會(huì)促進(jìn)細(xì)胞的增殖、存活和轉(zhuǎn)移等惡性行為。安奈克替尼抑制ROS1激酶后，能夠有效地抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，從而對(duì)ROS1陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者起到治療效果。在相關(guān)的2期研究中，111例受試患者基于IRC（獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)）評(píng)估的ORR達(dá)到81.08%，緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）中位數(shù)達(dá)到20.3個(gè)月，這也證明了其在治療中的有效性。
???????▲?恩替司他片
???????→ 適應(yīng)癥
???????用于聯(lián)合芳香化酶抑制劑治療HR+/HER2-經(jīng)內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。
???????→ 作用機(jī)制
???????恩替司他是一種新型、口服的HDAC抑制劑。組蛋白去乙酰化酶（HDAC）在調(diào)節(jié)基因表達(dá)、細(xì)胞增殖、分化和凋亡等過(guò)程中起著重要作用。在乳腺癌細(xì)胞中，尤其是HR+/HER2-的乳腺癌細(xì)胞，HDAC的異常表達(dá)或活性改變與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展以及內(nèi)分泌治療耐藥相關(guān)。恩替司他通過(guò)抑制HDAC的活性，可以改變癌細(xì)胞內(nèi)的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，影響相關(guān)基因的表達(dá)，進(jìn)而抑制癌細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，并且可以增強(qiáng)內(nèi)分泌治療的效果，為內(nèi)分泌治療復(fù)發(fā)或進(jìn)展的乳腺癌患者提供了新的治療選擇。在3期臨床研究中，恩替司他組的PFS較安慰劑組顯著延長(zhǎng)，疾病進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低24%，并且總生存期呈現(xiàn)獲益趨勢(shì)，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低16.3%。
???????▲?貝莫蘇拜單抗
???????→ 適應(yīng)癥
???????聯(lián)合安羅替尼膠囊和依托泊苷及卡鉑一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）。
???????→ 作用機(jī)制
???????貝莫蘇拜單抗是一款全新序列的創(chuàng)新抗PD-L1人源化單克隆抗體。在腫瘤微環(huán)境中，腫瘤細(xì)胞會(huì)表達(dá)PD-L1蛋白，它可以與T細(xì)胞表面的PD-1蛋白結(jié)合，從而抑制T細(xì)胞的活性，使T細(xì)胞無(wú)法有效地識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞。貝莫蘇拜單抗能夠特異性地結(jié)合PD-L1，阻斷PD-L1與PD-1的相互作用，重新激活T細(xì)胞的免疫活性，使T細(xì)胞能夠發(fā)揮對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，在廣泛期小細(xì)胞肺癌的聯(lián)合治療中發(fā)揮重要作用。在3期ETER7011臨床研究中，接受貝莫蘇拜單抗聯(lián)合療法的患者中位OS達(dá)19.3個(gè)月，較單純化療組延長(zhǎng)了7.4個(gè)月。
???????▲?瑞普替尼膠囊
???????→ 適應(yīng)癥
???????適用于ROS1陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。
???????→ 作用機(jī)制
???????瑞普替尼是一款ROS1和NTRK靶向抑制劑。ROS1和NTRK基因在部分非小細(xì)胞肺癌患者中存在融合或突變等異常情況，這些異常會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)通路的異常激活，促進(jìn)癌細(xì)胞的增殖、存活和轉(zhuǎn)移等惡性行為。瑞普替尼通過(guò)特異性地抑制ROS1和NTRK的活性，阻斷其相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，為ROS1陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者提供治療。在治療ROS1陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌成人患者的臨床研究中，針對(duì)中國(guó)亞組ROS1TKI初治隊(duì)列患者，經(jīng)BICR評(píng)估的經(jīng)確認(rèn)的ORR達(dá)到91%。
???????▲?甲磺酸瑞齊替尼膠囊
???????→ 適應(yīng)癥
???????適用于治療既往經(jīng)EGFR-TKI治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展，并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFRT790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。
???????→ 作用機(jī)制
???????瑞齊替尼是EGFR激酶抑制劑小分子藥物。在非小細(xì)胞肺癌中，EGFR基因突變較為常見(jiàn)，尤其是T790M突變，這種突變會(huì)導(dǎo)致EGFR-TKI藥物耐藥。瑞齊替尼可以特異性地抑制EGFR激酶的活性，尤其是針對(duì)EGFRT790M突變的情況。通過(guò)抑制EGFR激酶，它能夠阻斷癌細(xì)胞內(nèi)與EGFR相關(guān)的信號(hào)傳導(dǎo)通路，從而抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖，為經(jīng)EGFR-TKI治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展且存在EGFRT790M突變的非小細(xì)胞肺癌患者提供了有效的治療手段。在二線治療EGFRT790M突變非小細(xì)胞肺癌的2b期臨床研究中，瑞齊替尼可提高腦轉(zhuǎn)移人群的臨床獲益，患者CNSORR為69%，CNDCR為100%。
???????● 總結(jié)
???????2024年中國(guó)新藥領(lǐng)域成果頗豐，批準(zhǔn)的新藥數(shù)量穩(wěn)步增長(zhǎng)。在腫瘤方面，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)了多款腫瘤新藥，為更多患者帶來(lái)新希望，覆蓋多種腫瘤疾病類(lèi)型，提供了更多治療選擇。從藥品申報(bào)情況來(lái)看，NMPA藥品審評(píng)中心（CDE）的數(shù)據(jù)顯示，各類(lèi)藥品申報(bào)情況活躍。其中化學(xué)藥占比最高（53.6%），其次為治療用生物制品（40.9%）以及中藥（5.5%）。此外，境外已上市但境內(nèi)未上市的新藥加速進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，抗腫瘤治療領(lǐng)域藥物扎堆的現(xiàn)象有所轉(zhuǎn)變。展望未來(lái)，隨著我國(guó)鼓勵(lì)創(chuàng)新藥研發(fā)政策的不斷出臺(tái)、藥品審評(píng)審批機(jī)制的逐步完善以及藥企研發(fā)能力的持續(xù)提升，創(chuàng)新藥的研發(fā)環(huán)境將也進(jìn)一步得到改善！總的來(lái)說(shuō)，2024年度多款新藥的申請(qǐng)注冊(cè)，也進(jìn)一步見(jiàn)證了醫(yī)藥行業(yè)的蓬勃發(fā)展以及科研工作者的不懈追求！
???????參考資料：
???????[1] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）, https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/zwfwpjfbzs/pjfbzsyp/index.html
???????[2] 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（NMPA CDE）, https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/b40868b5e21c038a6aa8b4319d21b07d
???????[3] Pharma ONE藥物研發(fā)大數(shù)據(jù)平臺(tái), one.pharmadl.com
???????[4] 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心, https://www.cphiic.com/
???????作者筆名（Sophia）：
???????主要從事生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展研究、藥物科普等方面工作。
