文章來源：摩熵醫藥
1.4.1本周全球創新藥研發概覽
（1）本周全球TOP10創新藥研發進展
1.Lantern Pharma抗癌新藥LP-184在美國獲批臨床
5月19日，Lantern Pharma公司宣布，FDA已批準其抗癌新藥LP-184的IND申請。LP-184將與免疫檢查點抑制劑聯用，針對攜帶KEAP1和/或STK11突變和PD-L1低表達的非小細胞肺癌（NSCLC）患者開展1b/2期臨床試驗。LP-184是一種新型“合成致死”小分子藥物，其作用機制是在前列腺素還原酶1（PTGR1）的激活下誘導DNA雙鏈斷裂。PTGR1在KEAP1突變型腫瘤中顯著過表達。臨床前研究表明，LP-184對NSCLC細胞系的殺傷力與PTGR1的表達水平呈正相關。該公司專有的RADR平臺驅動的計算機分析和臨床前研究表明，LP-184對DNA損傷修復（DDR）缺陷型癌癥特別有效，包括攜帶KEAP1和STK11突變的NSCLC。此外，PTGR1會在腫瘤細胞內將LP-184由前藥轉化為具有生物活性的細胞毒性物質，而正常組織由于PTGR1表達水平低，基本不受影響，這使得LP-184有望在具有強效抗腫瘤活性的同時降低全身毒性。值得注意的是，LP-184的作用機制不受TP53突變狀態影響，該突變是導致當前多種療法產生耐藥性的常見共突變因素。
2.福貝生物1類新藥4B02-01注射液在中國獲批臨床，針對漸凍癥
5月19日，福貝生物宣布，其自主開發的具有全新作用機制的1類新藥4B02-01注射液獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）臨床試驗默示許可，擬開展治療肌萎縮側索硬化癥（俗稱漸凍癥，簡稱ALS）的臨床試驗。ALS是一種危及生命的退行性運動神經元病，患者出現上、下運動神經元受損，運動功能持續衰退，肌肉萎縮無力，最終導致呼吸衰竭而死亡。從首個臨床癥狀發生到無法說話、吞咽、呼吸，患者的生存期僅為2-5年，是WHO認定的世界五大絕癥之一。4B02-01作為福貝生物第三款進入臨床階段的ALS治療新藥，將憑借其獨特的TrkB功能激活機制，與已進入臨床的CSF1R抑制劑4B02-01（抑制神經炎癥）和AI輔助開發的4B02-01（調節神經傳導）形成協同互補，為攻克這一醫學難題提供更多可能性。
3.圣因生物在研藥物SGB-3383注射液在中國獲批臨床
5月20日，圣因生物（SanegeneBio）宣布，其自主研發的靶向CFB的小核酸（siRNA）藥物SGB-3383注射液臨床試驗申請已獲得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）臨床試驗默示許可，擬用于治療補體介導的腎臟疾病（包括IgA腎病、C3腎小球病、免疫復合物介導的膜增生性腎小球腎炎、非典型溶血尿毒綜合征等）。SGB-3383是一款靶向CFB的RNAi療法，通過RNAi抑制肝臟中CFB的表達，從而治療補體介導的腎臟疾病。臨床前試驗數據表明，SGB-3383能顯著且持久地降低肝臟和血液中CFB的水平，同時具有良好的安全性和耐受性。
4.勃林格殷格翰溶栓治療藥物注射用替奈普酶在中國獲批上市
5月21日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）官網公示，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）申報的注射用替奈普酶的上市申請已獲得批準。替奈普酶是一款新型溶栓藥物，本次獲批的適應癥為治療4.5小時內急性缺血性卒中。據文獻報道，急性缺血性卒中（AIS）是中國成年人群致死、致殘的首位病因，占所有卒中的70%左右。對于AIS患者，癥狀發作后4.5小時內進行靜脈溶栓治療被視為首選療法，可幫助患者實現早期血管再通，迅速恢復腦血流，從而降低急性缺血性卒中的致殘率。替奈普酶是勃林格殷格翰公司經典溶栓產品阿替普酶的變構體，阿替普酶是靜脈溶栓中的標準藥物治療方法，替奈普酶與阿替普酶僅有3個氨基酸存在差異，其作用機制已得到證實。相比于阿替普酶，替奈普酶給藥方便，可在5~10s內單次靜脈推注給藥，無需使用靜脈輸液泵，有利于治療。
5.正大天晴PD-L1聯合療法新適應癥獲批，針對晚期不可切除或轉移性腎細胞癌
5月21日，中國國家藥監局（NMPA）官網公示，正大天晴鹽酸安羅替尼膠囊和貝莫蘇拜單抗注射液的新適應癥上市申請已獲得批準。根據公開資料，本次獲批的是二者的聯合療法，用于一線治療晚期不可切除或轉移性腎細胞癌（RCC）。腎癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一，RCC占全部腎癌病例的80%~90%。據文獻數據，約三分之一的腎癌患者在初診時已發生腫瘤遠處轉移，而局限性患者接受腎切除術后仍有20%-50%出現腫瘤遠處轉移。貝莫蘇拜單抗是正大天晴研發的全新序列的創新抗PD-L1人源化單克隆抗體，該藥于2024年5月在中國首次獲批上市，適應癥為聯合安羅替尼膠囊和依托泊苷及卡鉑一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）；于2024年11月再次獲NMPA批準，聯合鹽酸安羅替尼膠囊治療特定的復發性或轉移性子宮內膜癌。安羅替尼是正大天晴開發的新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，于2018年在中國首次獲批上市，目前已經在中國獲批多個腫瘤適應癥，包括非小細胞肺癌、小細胞肺癌、軟組織肉瘤、甲狀腺髓樣癌、分化型甲狀腺癌等。
6.諾誠健華CD19單抗坦昔妥單抗在中國獲批上市
5月21日，中國國家藥監局（NMPA）官網公示，諾誠健華申報的坦昔妥單抗（tafasitamab）的新藥上市申請已獲批準。坦昔妥單抗是一款靶向CD19的Fc結構域優化的人源化單克隆抗體，根據NMPA藥品審評中心（CDE）此前優先審評公示，該藥本次獲批的適應癥為聯合來那度胺治療不適合自體干細胞移植條件的復發/難治彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。坦昔妥單抗是一款靶向CD19的Fc結構域優化的人源化單克隆抗體。坦昔妥單抗包含獨有的工程化Fc結構域，因此顯著強化了抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP），通過細胞凋亡和免疫效應機制介導B細胞腫瘤的裂解。
7.智翔金泰1類新藥GR2001注射液在中國申報上市
5月22日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網公示，智翔金泰申報的1類新藥GR2001注射液上市申請獲得受理。GR2001是一款靶向破傷風毒素（TeNT）的單克隆抗體，能特異性結合破傷風神經毒素，有效阻斷其進入神經元細胞，從而預防破傷風。破傷風是一種由破傷風梭狀芽孢桿菌通過傷口侵入人體引起的急性特異性感染。當破傷風梭菌經皮膚、粘膜破口侵入人體后，可以在厭氧環境中繁殖并產生外毒素，引發破傷風癥狀，包括肌肉痙攣、強烈的疼痛、呼吸困難等，嚴重者可能導致死亡。GR2001能特異性結合破傷風神經毒素重鏈C端，阻斷其進入神經元細胞，預防破傷風。從作用機制上來說，單抗類產品具有安全性和耐受性良好，免疫原性低，可控性和可及性更強等優勢。
8.鞍石藥業小分子肺癌新藥安達替尼在中國申報上市
5月22日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網公示，鞍石藥業申報的1類新藥苯甲酸安達替尼膠囊上市申請獲得受理。公開資料顯示，安達替尼是一款新型小分子酪氨酸激酶不可逆抑制劑（EGFR-TKI）。該藥的本次上市申請此前已經被CDE納入優先審評，適應癥為：用于治療既往經含鉑化療和/或PD-1/PD-L1免疫治療時或治療后出現疾病進展，或不耐受，并且經檢測確認存在表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的患者。安達替尼（PLB1004）膠囊是一款EGFR小分子抑制劑，具有高選擇性，可以透過血腦屏障。臨床前研究顯示其能夠有效且不可逆地靶向作用于EGFR 20號外顯子插入突變（EGFR 20 ins）。此外，該分子還可有效地靶向作用于Del19、L858R和T790M等經典的EGFR突變，具有較高的選擇性。
9.眾生睿創1類新藥昂拉地韋片獲批上市，用于治療甲流
5月22日，中國國家藥監局（NMPA）官網公示，眾生藥業控股子公司眾生睿創申報的1類創新藥昂拉地韋片上市申請已獲得批準，適用于成人單純性甲型流感患者的治療。昂拉地韋片是一款流感RNA聚合酶PB2蛋白抑制劑，可通過作為“帽子”結構的類似物與PB2亞基結合，進而抑制RNA聚合酶復合物的復制功能正常啟動，從而抑制病毒生命周期基因組的轉錄和復制等多種功能，達到抗甲型流感病毒的作用。臨床前研究結果表明，昂拉地韋對多種甲型流感病毒的抑制能力優于核酸內切酶抑制劑以及神經氨酸酶抑制劑，并且對于神經氨酸酶抑制劑耐藥的病毒株、核酸內切酶抑制劑耐藥的病毒株和高致病性禽流感病毒株均具有很強的抑制作用。
10.恒瑞醫藥1類降糖新藥瑞格列汀二甲雙胍片（I）/（II）獲批上市
5月22日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）官網宣布，批準恒瑞醫藥申報的1類創新藥瑞格列汀二甲雙胍片（I）/（II），該藥配合飲食控制和運動，適用于適合接受磷酸瑞格列汀和鹽酸二甲雙胍治療的2型糖尿病成人患者改善血糖控制。公開資料顯示，這是恒瑞醫藥開發的二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制劑磷酸瑞格列汀與二甲雙胍組成的固定劑量復方制劑。目前，二甲雙胍已被許多臨床實踐指南推薦為2型糖尿病患者的首選治療藥物，但許多患者會對二甲雙胍產生耐受，因此不少公司正在開發合適的聯合用藥產品，以期達到更好的臨床療效。此次恒瑞醫藥獲批上市的瑞格列汀二甲雙胍片（HRX0701片），正是由瑞格列汀與二甲雙胍組成的一款復方制劑。該產品通過兩種不同作用機制達到降血糖作用，同時固定劑量復方制劑（FDC）可以減少藥物漏服、提高治療依存性。
（2）本周全球TOP10積極/失敗臨床結果
1.CytomX Therapeutics公布CX-2051 1期臨床試驗中期積極數據
5月19日，CytomX Therapeutics公布了其ADC療法CX-2051在晚期結直腸癌（CRC）中的積極1期中期數據。CX-2051是一種條件激活型ADC，其使用的細胞毒性有效載荷是喜樹堿的衍生物。喜樹堿是一種拓撲異構酶-1抑制劑，這類藥物已在ADC領域針對多個靶點顯示出強大的臨床抗癌活性。CX-2051已在包括結直腸癌在內的多個臨床前模型中顯示出強大的臨床前活性和耐受性。截至2025年4月7日的數據，ORR為28%（5/18），其中10 mg/kg劑量組的ORR達到43%（3/7），顯著高于目前三線及三線以上結直腸癌治療藥物的緩解率（通常僅有個位數的百分比）。DCR為94%（17/18），中位無進展生存期為5.8個月。截至數據截止時，18名患者中有10名仍在接受治療。安全性方面，CX-2051的耐受性良好，未出現劑量限制性毒性（DLT），大多數治療相關不良事件為1級或2級。
2.Apogee Therapeutics公布APG808 1b期臨床試驗中期積極數據
5月19日，Apogee Therapeutics公司公布了其候選單抗APG808用于治療輕度至中度哮喘患者的1b期臨床試驗的積極中期數據。APG808是一種新型、皮下注射、半衰期延長的IL-4Rα靶向單抗，具有用于治療哮喘、慢性阻塞性肺病（COPD）及其他炎癥與免疫學適應癥的潛力。IL-4Rα是一個已在八種2型過敏性疾病中得到臨床驗證的靶點。在1期臨床試驗中，APG808的藥代動力學（PK）特征有望支持每2-3個月一次的維持治療給藥方案。此次公布的結果顯示，多劑量給藥APG808可使FeNO（一種與哮喘惡化相關的2型炎癥生物標志物）較基線大幅下降53%，并在12周時仍維持約50%的抑制水平，顯示出對哮喘的持續控制能力。APG808的優化配方和潛在“best-in-class”的PK特征，結合在12周內對FeNO的強效且持續的抑制作用，有望支持其實現每兩個月或更長時間一次的給藥方案，相較于目前每兩周一次的標準治療具有優勢。此外，APG808整體耐受性良好，安全性特征與已有的抗IL-4Rα療法一致。
3.Corvus Pharmaceuticals公布soquelitinib 1期臨床隊列1-3試驗數據
5月19日，Corvus Pharmaceuticals公司公布了其小分子白細胞介素-2誘導的T細胞激酶（ITK）抑制劑soquelitinib用于治療中度至重度特應性皮炎的1期臨床試驗數據。ITK是一種主要表達于T細胞中的酶，在T細胞和自然殺傷（NK）細胞的免疫功能中起重要作用。通過抑制ITK，soquelitinib有望抑制自身免疫和炎癥反應。此次公布的結果顯示，所有3個隊列中，soquelitinib治療組在具有臨床意義的終點濕疹面積和嚴重度指數較基線減少75%（EASI 75）和研究者總體評估（IGA）評分為0/1（皮膚癥狀清除或幾乎清除）上，均顯示出相較于安慰劑的顯著療效。與隊列1和隊列2（100 mg每天兩次和200 mg每天一次，每日總劑量200 mg）相比，隊列3（200 mg每天兩次，每日總劑量400 mg）的緩解更早且更深。安全性方面，soquelitinib的耐受性良好，在所有隊列中均未觀察到DLT，也未出現具有臨床意義的實驗室指標異常。此外，所有隊列中均未發生中斷給藥的情況。
4.Enliven Therapeutics公布ELVN-001 1期臨床試驗新數據
5月19日，Enliven Therapeutics公司公布其小分子激酶抑制劑ELVN-001治療慢性粒細胞白血病（CML）患者的1期臨床試驗的新數據。ELVN-001是一種強效、高選擇性、潛在“best-in-class”的小分子激酶抑制劑，專門針對CML患者的致癌驅動因子BCR-ABL融合蛋白。ELVN-001還具有針對耐藥性最強的BCR-ABL1耐藥突變體T315I和其他已知耐藥突變體的活性。截至2025年1月21日的數據，在36例可評估的患者中，44%（16/36）在24周時達到主要分子學緩解（MMR），其中最后一線治療時對酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥的患者中有40%（10/25）達到了MMR，曾接受asciminib或ponatinib治療的患者中也有36%（9/25）達到MMR，包括1例攜帶已知asciminib耐藥突變的患者。所有達到或維持MMR的患者在數據截止時仍保持緩解。在該臨床試驗中所納入的患者群體此前接受過大量治療的情況下，ELVN-001與已獲批的針對BCR-ABL融合蛋白的TKI在1期試驗中所觀察到的MMR相比，結果依然更好。安全性方面，ELVN-001在所有劑量組中仍表現出良好的耐受性，與其選擇性激酶譜一致。
5.?Apnimed公布AD109 3期臨床試驗積極結果
5月20日，Apnimed公司宣布，其潛在“first-in-class”口服候選藥物AD109在關鍵性3期臨床試驗SynAIRgy中獲得積極結果。AD109是一種潛在“first-in-class”抗睡眠呼吸暫停神經肌肉調節劑。它是一種由選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑托莫西汀（atomoxetine）與抗毒蕈堿藥物aroxybutynin構成的組合配方。AD109靶向OSA關鍵的神經通路，通過激活上呼吸道擴張肌，使得患者在睡眠時仍可維持呼吸道的暢通。該試驗評估了AD109在輕度、中度和重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）成人患者中（涵蓋所有體重類別）的療效與安全性。SynAIRgy試驗達到主要終點：與安慰劑相比，AD109在治療26周后顯著改善呼吸暫停低通氣指數（AHI），平均變化具有統計學顯著性（p=0.001）。Apnimed公司今日宣布，其潛在“first-in-class”口服候選藥物AD109在關鍵性3期臨床試驗SynAIRgy中獲得積極結果。該試驗評估了AD109在輕度、中度和重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）成人患者中（涵蓋所有體重類別）的療效與安全性。SynAIRgy試驗達到主要終點：與安慰劑相比，AD109在治療26周后顯著改善呼吸暫停低通氣指數（AHI），平均變化具有統計學顯著性（p=0.001）。
6.?Alnylam Pharmaceuticals公布vutrisiran 3期臨床試驗數據
5月20日，Alnylam Pharmaceuticals公布了3期臨床試驗HELIOS-B的最新分析結果，該研究評估了RNAi療法vutrisiran治療伴有心肌病的轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性患者（ATTR-CM）的效果。結果顯示，vutrisiran能夠快速降低轉甲狀腺素蛋白水平，減少關鍵心血管事件，如因心血管事件住院和因心力衰竭（HF）住院。此外，在雙盲期間，接受vutrisiran治療患者的緊急心力衰竭就診與安慰劑組相比，減少了46%（95% CI：0.30，0.98；p=0.041）。這些心血管事件通常是全因死亡（ACM）的前兆，也是疾病進展的關鍵指標。
重要的是，2024年11月的數據分析（包括長達42個月的隨訪）進一步驗證了HELIOS-B主要分析中vutrisiran對ACM的影響，并表明vutrisiran能夠降低心血管死亡風險。在42個月內，患者的全因死亡風險降低了36%（95% CI：0.46，0.88；p=0.007），心血管死亡風險降低了33%（95% CI：0.47，0.96；p=0.038）。
7.阿斯利康公布Airsupra 3b期臨床試驗積極結果
5月20日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，3b期臨床試驗BATURA的完整結果顯示，其“first-in-class”哮喘療法Airsupra（沙丁胺醇/布地奈德），在所有主要和次要終點上均較沙丁胺醇組實現具有統計學顯著性和臨床意義的改善。該試驗比較了按需使用Airsupra與按需使用沙丁胺醇在輕度哮喘患者中的療效，試驗結果顯示，使用Airsupra治療可將疾病嚴重惡化風險顯著降低47%（HR=0.53；95% CI：0.39，0.73；p<0.001）。在一項關鍵性次要終點中，12歲及以上的青少年和成人在使用Airsupra治療期間，系統性糖皮質激素（SCS）暴露總量較沙丁胺醇組降低63%（p<0.001），從而減少了累積使用SCS帶來的已知風險。Airsupra是一種“first-in-class”短效β2受體激動劑（SABA）和吸入型糖皮質激素（ICS）組合，可按需使用。該藥物為固定劑量吸入制劑，含有沙丁胺醇與布地奈德，采用阿斯利康的Aerosphere加壓定量吸入器（pMDI）遞送技術開發而成。
8.?Tourmaline Bio公司公布在研單抗pacibekitug 2期臨床試驗積極結果
5月21日，Tourmaline Bio公司宣布，其進行中的2期TRANQUILITY臨床試驗取得積極的頂線結果。該試驗評估其在研單抗pacibekitug以每季一次或每月一次皮下注射的方式，用于治療高敏C反應蛋白（hs-CRP）水平升高的3級或4級慢性腎病（CKD）患者的效果。研究顯示，與安慰劑相比，所有pacibekitug治療組在第90天均實現了快速、顯著且持久的hs-CRP水平降低，具有高度統計學意義（所有治療組p<0.0001）。其中，每季一次50 mg給藥組的hs-CRP平均降低幅度超過85%。Pacibekitug是一種作用持久的全人源抗IL-6單克隆抗體，為潛在“best-in-class”療法，其特點包括天然長半衰期、低免疫原性和對IL-6的高結合親和力。
9.Ionis Pharmaceuticals公布olezarsen 3期臨床試驗積極結果
5月21日，Ionis Pharmaceuticals宣布，其開發的“first-in-class”反義寡核苷酸（ASO）療法Tryngolza（olezarsen）在Essence臨床3期研究中取得積極的頂線結果。該研究針對伴有或不伴有動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）風險的中度高甘油三酯（TG）血癥患者。結果顯示，olezarsen在治療6個月后顯著降低了患者的甘油三酯水平，達到主要終點，且在所有關鍵次要終點上也取得統計學顯著改善。Essence是一項全球、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究。參與者被隨機分配接受每4周皮下注射一次50 mg（n=276）或80 mg（n=832）olezarsen或安慰劑（n=369）治療，持續12個月。分析顯示，試驗達到其主要終點，在6個月時，80毫克和50毫克劑量組分別實現了與安慰劑相比61%和58%的TG水平降低（p<0.0001）。Olezarsen還達到了研究中的所有關鍵次要終點，絕大多數參與者的TG水平降至<150mg/dL，達到正常TG水平。
10.?Endeavor BioMedicines公布在研藥物ENV-101 2a期臨床試驗分析結果
5月22日，Endeavor BioMedicines公布其在研主打療法ENV-101（taladegib）完成的2a期臨床試驗的事后分析結果。ENV-101是一款Hedgehog信號通路小分子抑制劑，通過結合并抑制Hedgehog通路中的關鍵受體，阻止導致纖維化的肌成纖維細胞異常積聚，從而有望逆轉肺纖維化中持續性的創傷修復過程，改善肺部容量與功能。此次公布的數據顯示，與安慰劑相比，接受ENV-101治療12周的特發性肺纖維化（IPF）患者表現出肺血管容積顯著減少、肺容量顯著增加，并且肺纖維化程度有改善趨勢等積極療效。具體關鍵分析結果如下：
肺容量顯著增加：ENV-101治療組患者肺容量顯著提升（安慰劑組：?113.07 mL；ENV-101組：142.28 mL；p=0.014）。肺纖維化趨勢改善：ENV-101治療組患者肺纖維化程度改善趨勢明顯（安慰劑組：1.32 pp；ENV-101組：?1.32 pp；p=0.063）。肺血管容積顯著減少：ENV-101治療組患者的標準化肺血管容積顯著降低（安慰劑組：0.07 pp；ENV-101組：?0.25 pp；p=0.0007）。
