文章來源：六日行研社
非奈利酮(Finerenone)是一種非甾體選擇性鹽皮質激素受體(MR)拮抗劑，MR可被醛固酮和皮質醇激活并調節基因轉錄，MR過度激活會導致纖維化和炎癥。Finerenone對MR具有高效價和選擇性，在上皮(如腎臟)和非上皮(如心臟和血管)組織中阻斷MR介導的鈉重吸收和MR過度激活。
2021.07?BAYER開發的非奈利酮在美國首次獲批上市，商品名Kerendia，用于與2型糖尿病相關的慢性腎臟病成人患者(伴白蛋白尿)，以降低腎小球濾過率估計值(eGFR)持續下降、終末期腎病、心血管死亡、非致命性心肌梗死和因心力衰竭住院的風險。
2022.02?非奈利酮片相繼在歐盟、日本獲批上市。
2022.06?由原研Bayer持證的非奈利酮片在中國獲批上市，商品Kerendia(可申達)。
今年1月?拜耳再次宣布已經同時在美國、中國申報用于左心室射血分數≥40%的心力衰竭的新適應癥上市申請。
作為首款獲批用于2型糖尿病相關的慢性腎病治療的鹽皮質激素受體拮抗劑，臨床研究證實非奈利酮能顯著降低eGFR持續下降、終末期腎病的風險，并且獨立于降糖、降壓帶來的治療獲益，為2型糖尿病合并慢性腎病患者腎臟、心臟雙重保護。
Finerenone銷售數據
* 數據來自拜耳年報
根據拜耳年報中披露的非奈利酮銷售情況，自獲批上市以來，非奈利酮片累計銷售額正向十億歐元增長，增長速度十分可觀。
據統計，2型糖尿病相關的慢性腎病是終末期腎病的主要原因。2型糖尿病確診患者中慢性腎病患病率21.8%，患病人群約1,007萬。同時由于慢性腎病進展隱匿，疾病知曉率僅12.5%，因此2型糖尿病相關的慢性腎病的知曉率和實際臨床治療率也普遍較低。
根據中國慢性腎病指南以及糖尿病合并慢性腎病最新臨床管理共識意見，慢性腎臟病(chronic kidney disease，CKD)具有患病率高、知曉率低、預后差和醫療費用高等特點，是心腦血管疾病、糖尿病和惡性腫瘤等疾病之外，又一嚴重危害人類健康的疾病。
針對糖尿病合并慢性腎病的治療，血糖管理、血壓管理、蛋白尿管理、血脂管理、尿酸管理等都具有重要意義。
*白蛋白尿(UAER≥30 mg/24 h或UACR≥30 mg/g)是腎臟損傷的主要標志之一
在ACEi/ARB標準治療基礎上，仍有40%患者發生肌酐翻倍、住院、腎衰竭和死亡。4-5年進展為終末期腎病面臨透析和腎移植，醫療負擔沉重。
非奈利酮不影響現有降壓和降糖藥物治療，可在現有治療方案基礎上直接啟動治療，與RASi(ACEi，ARB)和SGLT2i聯用，有利于進一步延緩CKD進展，改善心血管不良結局。
我國糖尿病合并CKD疾病負擔日益沉重，更優腎臟保護、更佳改善蛋白尿管理的臨床需求亟待解決。非奈利酮作為新型nsMRA，可直擊疾病本質，為患者帶來腎心雙重保護，早期使用可有效降低UACR，是中國患者的優選治療方案。
原研拜耳申請的非奈利酮化合物專利預計于2028年到期，但目前已經有13家企業進行原料藥登記備案工作。有二十家企業登記開展非奈利酮片等效性研究，進度最快的湖南明瑞制藥、山東朗諾制藥、天地恒一制藥、湖南慧澤生物/湖南九典制藥、杭州康恩貝制藥、重慶華邦制藥、江蘇德源藥業等企業都已經申報非奈利酮片4類仿制藥上市申請。在經歷過兩次醫保談判降價之后，10mg非奈利酮片的日治療費用已經低于7元，眾多仿制藥亟待入場，藥品供應的增加和價格的回落都將有利于臨床治療的進一步推廣。
