文章來源：六月行研社
藥苑雜談?YAOYUANZATAN
藥物臨床試驗(yàn)期間、藥品上市后都可以提出新增適應(yīng)癥的申請(qǐng)，本文總結(jié)了幾種常見的新增適應(yīng)癥的情形，從法規(guī)依據(jù)和注冊(cè)路徑兩方面概述，希望對(duì)大家有所啟發(fā)和幫助，但可能存在考慮不周全的地方，歡迎各位同行指正。
情形一：臨床試驗(yàn)期間，提出新增適應(yīng)癥
法規(guī)依據(jù)一：《藥品注冊(cè)管理辦法》
法規(guī)依據(jù)二：《化學(xué)藥品注冊(cè)受理審查指南》（第一部分 注冊(cè)分類1、2、5.1類）
對(duì)于新藥，同一藥物如有多個(gè)適應(yīng)癥，按照一個(gè)適應(yīng)癥對(duì)應(yīng)一個(gè)IND/NDA提交注冊(cè)申請(qǐng)；雖然受理審查指南對(duì)于仿制藥（注冊(cè)分類3、4、5.2類的產(chǎn)品）未作相關(guān)說明，但如果仿制的參比制劑有多個(gè)適應(yīng)癥，也應(yīng)分別提交注冊(cè)申請(qǐng)。
注冊(cè)路徑：IND+NDA/ANDA。
藥品上市后新增適應(yīng)癥主要分為三種情況：
1）新增的適應(yīng)癥為境內(nèi)已批準(zhǔn)的，即國(guó)內(nèi)同品種已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥（見情形二）；
2）新增的適應(yīng)癥為境外已批準(zhǔn)但境內(nèi)未批準(zhǔn)的，此處已上市藥品包括仿制藥和新藥（分別見情形三、情形四）；
3）新增的適應(yīng)癥為境內(nèi)和境外均未獲批的（情形五）；
情形二：藥品上市后，新增的適應(yīng)癥為境內(nèi)
已批準(zhǔn)的，即國(guó)內(nèi)同品種已批準(zhǔn)的適應(yīng)癥
法規(guī)依據(jù)一：《已上市化學(xué)藥品和生物制品臨床變更技術(shù)指導(dǎo)原則》
法規(guī)依據(jù)二：CDE常見一般性技術(shù)問題
根據(jù)法規(guī)要求，情形二屬于重大變更，需要提交補(bǔ)充申請(qǐng)并經(jīng)過審評(píng)、審批后執(zhí)行。因新增的適應(yīng)癥為國(guó)內(nèi)同品種已批準(zhǔn)的，那么這個(gè)適應(yīng)癥的安全性和有效性是明確的。對(duì)于普通口服固體制劑，如果能做到藥學(xué)一致、BE等效的話，大概率是不需要開展驗(yàn)證性臨床。但如果是復(fù)雜制劑，比如復(fù)雜的注射劑，可能很難豁免，需具體問題具體分析。
注冊(cè)路徑：藥品上市許可持有人在開展臨床試驗(yàn)前，應(yīng)首先提出補(bǔ)充申請(qǐng)，在獲得批準(zhǔn)后方可開展臨床試驗(yàn)。藥品上市許可持有人完成臨床試驗(yàn)并經(jīng)評(píng)估認(rèn)為試驗(yàn)數(shù)據(jù)可支持相應(yīng)變更時(shí)，可向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局遞交補(bǔ)充申請(qǐng)。
情形三：藥品上市后（仿制藥），
新增的適應(yīng)癥為境外已批準(zhǔn)但境內(nèi)未批準(zhǔn)的
法規(guī)依據(jù)一：《化學(xué)藥品注冊(cè)受理審查指南》（第二部分 注冊(cè)分類3、4、5.2類）
法規(guī)依據(jù)二：CDE常見一般性技術(shù)問題
注冊(cè)路徑：IND+ANDA（3類）
情形四：藥品上市后（新藥），
新增的適應(yīng)癥為境外已批準(zhǔn)但境內(nèi)未批準(zhǔn)的
法規(guī)依據(jù)：《化學(xué)藥品注冊(cè)受理審查指南》（第一部分 注冊(cè)分類1、2、5.1類）
注冊(cè)路徑：IND+NDA（5.1類）
情形五：藥品上市后，
新增的適應(yīng)癥為境內(nèi)和境外均未獲批的
法規(guī)依據(jù)：《化學(xué)藥品注冊(cè)受理審查指南》（第一部分 注冊(cè)分類1、2、5.1類）
注冊(cè)路徑：IND+NDA（2.4類）
